Während eines entscheidenden Prozesses gegen die Mafia, wird einer der Hauptzeugen der Staatsanwaltschaft getötet. Perez, der ermittelnde Staatanwalt drängt Goren und Eames, schnell den Schuldigen ausfindig zu machen. Kurze Zeit später wird Perez‘ Frau überfallen und schwer verletzt. Für die beiden Ermittler werden ihre Recherchen zu einem Wettlauf gegen die Zeit.
Sie finden zwar schnell einen Verdächtigen. Doch um der Mafia etwas nachweisen zu können, brauchen sie mehr Zeit.
Einst musste Secret-Service-Agent Frank Horrigan zusehen, wie Präsident Kennedy vor seinen Augen erschossen wurde. 30 Jahre später erhält der Sicherheitsmann eine zweite Chance. Wieder hat es ein Attentäter auf das Leben des amtierenden Präsidenten abgesehen und er hat sich Frank Horrigan dabei als persönlichen Gegenspieler ausgewählt. Zwischen den beiden zu allem entschlossenen Männern... In The Line Of Fire - Die zweite Chance